RBD:崢嶸十年｜中國疫苗這十年：咬定自主研發，正迎來收獲期

有人曾將接種疫苗的益處與安全飲水比肩。兩年多前，面對新冠大流行，疫苗再次以希望的代名詞出現。人們對疫苗的期待與認知前所未有地高漲，諸多本土疫苗企業開始走向前臺。

疫情突現時，國內眾多科研團隊、疫苗企業沖擊新冠疫苗研發，數款自研疫苗接連獲批。科研成果迭出加之政策綠燈，使這條原本要走8到10年的險途被極大壓縮。至今全國超34億劑新冠疫苗接種的背后，是中國疫苗產業的厚積薄發。

2021年8月2日，市民在南京市鼓樓區五臺山體育中心新冠病疫苗集中接種點接種疫苗。新華社圖十年來，我國疫苗產業市場化程度日益提高。2020年，我國共有334款國產疫苗批件，分屬于53家疫苗企業。研發火熱與市場繁榮互為催化，近年來，HPV疫苗、流感疫苗、肺炎疫苗、狂犬疫苗——更多擁有自主知識產權的創新疫苗正在加速面市。與此同時，國家免疫規劃始終保障有力——國家“買單”的免疫規劃疫苗可預防的傳染病已達15種，中央財政投入每年已超過40億。而今，我國多種疫苗可預防傳染病已經降到了歷史最低水平。

新冠疫苗競速：短期催化，厚積薄發8月5日，民營疫苗龍頭企業重慶智飛生物制品股份有限公司發布公告稱，其全資子公司安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司于近日獲得國家知識產權局頒發的一項發明專利證書，該專利名稱為“一種CHO細胞表達的重組新型冠狀病NCP-RBD蛋白的制備方法及其應用”。

智飛生物向澎湃新聞介紹，該專利已用于制備其自主研發的重組新型冠狀病蛋白疫苗。

智飛重組新型冠狀病蛋白疫苗。視覺中國圖2021年3月，在疫情正吃勁時，這款重組蛋白疫苗被納入緊急使用，成為當時國內第四款獲批緊急使用的新冠病疫苗，也是全球首個獲批緊急使用的新冠重組蛋白疫苗。2022年3月1日，該疫苗獲批附條件上市。同期，該疫苗被納入“加強針”進行序貫接種。智飛生物2021年年報披露，報告期內，這款重組蛋白疫苗已為超1億民眾提供保護。

該疫苗為智飛生物與中科院微生物所高福、嚴景華團隊合作研發。近日，智飛生物黨委書記、董事長、總裁蔣仁生在接受澎湃新聞采訪時介紹，“微生物所做的是最上游，RBD二聚體這塊用了他們的專利，后續的工藝則是我們負責的。”

ParaSpace：將于9月9日為遷移到ParaX的前200個賬戶空投首批200枚ParaX Medal NFT:9月9日消息，NFT借貸協議ParaSpace在X平臺發文表示，首批200枚ParaX Medal NFT將于北京時間9月9日10:00空投至遷移到ParaX的前200個賬戶。遷移至ParaX的用戶的NFT總數為2000枚，其中包括這200個NFT。ParaSpace將為TVL與BNPL前1000名用戶提供1000枚NFT（已完成快照），未進入前1000名單仍在第一周內遷移的用戶可獲得800枚NFT，先到先得。[2023/9/9 13:27:57]

今年5月4日，國際頂級醫學學術期刊《新英格蘭醫學雜志》在線發表了該疫苗的Ⅲ期臨床試驗結果，臨床結果顯示，受試者在完成全程接種后，該疫苗預防任何嚴重程度新冠肺炎的保護效力達81.4%；在全程接種后6個月的長期有效性分析中，有效性的幅度下降較小，但預防任何嚴重程度新冠肺炎的保護效力仍然可達75.7%。

“這個數據令人鼓舞，國產新冠疫苗也能與全球研發的新冠疫苗在安全性和有效性上競爭。”蔣仁生表示。

為了應對病的快速變異，這款重組蛋白疫苗的“更新”研究正在進行中。蔣仁生介紹，“新一代”的重組蛋白疫苗有望成為可同時預防奧密克戎和德爾塔變異株的“二價疫苗”。

今年4月26日，國際頂級學術期刊《細胞》報道了這款“新一代”疫苗的研究進展，作者為智飛生物的合作方高福院士團隊及其他合作團隊。研究者們開發了針對新冠流行變異株的嵌合RBD二聚體蛋白疫苗的設計方法，其為兩個異源的RBD串聯形成。

研究者們設計了Delta-Omicron嵌合蛋白疫苗，與prototype同源RBD二聚體疫苗相比，其免疫小鼠刺激產生更加廣譜的抗體反應，對Delta和Omicron變異株的攻均表現出更好的保護效果。研究者表示，這些研究數據支持開發適應變異株的多價疫苗以預防流行變異株。

今年5月，高福在一場公開訪談中講到，團隊不但在設計針對兩種變異株的二聚體疫苗，還在設計針對三種變異株的三聚體疫苗。高福介紹，這種設計的好處在于，“發射塔不變”，未來再出現新的變異株，“可以隨時更換彈頭”。

奧密克戎變異株的出現和快速流行讓原本白熱化的疫苗研發競速再開一局。

今年4月下旬以來，中國生物及科興開發的奧密克戎株滅活疫苗均已進入臨床試驗階段。中國生物首席科學家、副總裁張云濤曾在今年5月介紹，針對奧密克戎變異株，中生不光布局了滅活疫苗，重組、mRNA的技術路線也在同步進行。

Aura Finance宣布在Optimism上線:7月14日消息，Balancer生態質押和流動性挖礦一站式平臺Aura Finance宣布在Optimism上線，允許穩定幣協議、LST、橋和貨幣市場等合作伙伴使用Aura來提高使用量和流動性。[2023/7/14 10:54:42]

2022年8月29日，北京，中國國際服務貿易交易會上，國藥集團新型冠狀病mRNA疫苗。視覺中國圖新的競速仿佛疫情初現時的重演，不過一切顯得更為迅疾有序。2020年疫情初期，我國疫苗研發在滅活疫苗、腺病載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗、減流感病載體疫苗這5條技術路線上同步推進。據新華社2022年10月12日消息，目前，我國已有46款新冠病疫苗進入臨床試驗，21款在境外獲批開展Ⅲ期臨床試驗，滅活疫苗、腺病載體疫苗、重組蛋白疫苗等9款疫苗獲批附條件上市或緊急使用，3款疫苗納入世界衛生組織緊急使用清單。

同時，我國新型新冠病疫苗研發取得新進展。我國有3款奧密克戎變異株單價滅活疫苗正在中國內地、香港以及阿聯酋開展序貫臨床試驗，目前試驗進展順利。已有9款涉及變異株的多價疫苗進入臨床試驗階段，其中一些正在開展Ⅲ期臨床試驗。同時，我國正在積極部署推進廣譜疫苗的研發工作。

新冠疫情就像國內疫苗產業發展的“催化劑”，一時噴薄而出。

HPV疫苗熱潮：進口香，國產旺

在新冠疫苗之前，另一款全民熱議的疫苗是HPV疫苗。一方面是需求爆棚，一方面是供應緊張，“HPV疫苗一針難求”的話題不斷刷屏。

目前，我國已有5款HPV疫苗獲批注冊，其中2款是國產疫苗，3款是進口疫苗。2款國產疫苗分別為今年3月獲批的沃森生物旗下的二價HPV疫苗和2019年12月獲批的萬泰生物旗下的二價HPV疫苗。3款進口疫苗分別是葛蘭素史克的二價苗、默沙東的四價苗和九價苗。

醫務人員展示葛蘭素史克的二價HPV疫苗視覺中國圖HPV疫苗價數越高預防的HPV型別越多。不過即便接種二價苗也有良好獲益——二價苗可預防的兩種HPV型別是16型、18型，流行病學研究顯示，HPV16和HPV18型是宮頸癌中最常見的高危型HPV型別，在中國，約84.5%的宮頸鱗癌病例都與這兩個高危型HPV感染有關。宮頸癌是嚴重威脅全球女性健康的常見惡性腫瘤。IARC數據顯示，2020年全球范圍內宮頸癌新發60萬例，死亡34萬例；其中，中國新發宮頸癌11萬例，死亡6萬例，每年新發死亡病例約占全球的20%。

區塊鏈物聯網項目Knobs完成新一輪融資，Smart Capital參投:11月23日消息，意大利區塊鏈物聯網項目Knobs宣布完成新一輪融資，Smart Capital參投，具體金額暫未對外披露。Knobs于2014年成立。主要在區塊鏈、物聯網（集成設備以使其智能化）和傳統的軟件平臺三個領域開展業務，在區塊鏈領域，Knobs迄今已經申請了兩項專利和一個在意大利版權局SIAE注冊的區塊鏈軟件平臺。（born2invest）[2022/11/23 7:59:15]

宮頸癌也是目前醫學界唯一明確病因的癌癥，持續性的高危HPV病感染被認為是宮頸癌的重要病因。HPV疫苗則是全球首個把癌癥作為適應癥列入說明書的疫苗。

在今年5月30日召開的國家衛健委新聞發布會上，中華預防醫學會婦女保健分會主任委員、中國疾控中心慢性病首席專家王臨虹介紹，國家常規疫苗報表數據顯示，2018年至2020年，我國HPV疫苗接種數量在逐年上升，從2018年的341.7萬上升至2020年的1227.9萬劑次。但整體上看，目前HPV疫苗仍處于供不應求的狀態，適齡女性HPV疫苗接種率仍處于較低水平。

市民接種HPV疫苗視覺中國圖面對巨大的需求缺口，近年來眾多國內疫苗企業競速研發。就已上市的兩款二價HPV疫苗的研發上市歷程來看，均經歷了近10年甚至更長時間。萬泰生物曾在2021年11月在投資者互動平臺表示，二價HPV疫苗項目從2003年啟動，2017年11月完成三期臨床申報上市，2019年12月30日獲批上市，2020年5月正式投入市場。照此計算，從啟動到上市中間歷經約17年時間。

此外，沃森生物控股子公司澤潤生物技術有限公司的二價HPV疫苗早在2011年6月就獲得了藥物臨床試驗批件，2020年6月申請新藥上市許可獲得《受理通知書》，前后歷時約9年。

除了已上市HPV疫苗外，國內多款在研疫苗正緊鑼密鼓的推進臨床試驗。

對于二價HPV疫苗，除了已上市的GSK、萬泰生物、沃森生物產品外，瑞科生物也在此布局。而成都生物制品研究所、唯博生物、上海生物制品所等正緊鑼密鼓地進行四價疫苗的臨床試驗。對于九價疫苗，除了獲批上市的默沙東九價苗，萬泰生物、瑞科生物、康樂衛士的九價疫苗均進入Ⅲ期臨床階段。

更多創新疫苗的研發也在同步發力。

目前，中國生物研究院和成都生物制品研究所合作的11價HPV疫苗已啟動Ⅲ期臨床試驗，神州細胞與北京諾寧生物聯合研發的十四價HPV疫苗已進入II期臨床試驗。今年3月，成大生物與康樂衛士合作研發的十五價HPV疫苗獲批臨床，這是當時全球范圍內獲準開展臨床試驗的最高價型HPV疫苗。

Fandom游戲報告：72%的游戲玩家對NFT持負面看法:9月23日消息，粉絲平臺Fandom發布的《2022年游戲行業現狀報告》顯示，游戲玩家群體對于NFT“一面倒”地持有負面看法，絕大多數人認為NFT沒有任何存在的必要，72%的玩家對NFT持非常負面的看法，認為NFT是不明智的貨幣投資且風險不明。67%的消費者對NFT只有基本了解或根本不了解，只有9%的游戲玩家擁有NFT。只有7%的消費者認為NFT是游戲領域的一個重要組成部分，此外，只有13%的人對NFT在游戲中的演化感興趣，認為它們能夠有效地激勵社群參與。

元宇宙方面，76%的粉絲表示他們在元宇宙中玩過游戲，其中48%的粉絲在元宇宙中的游戲時間超過了以往。（36氪）[2022/9/23 7:16:12]

在業內人士看來，隨著HPV疫苗國產替代加速，市場供給有望迅速提升。

同時，在政策層面，我國HPV疫苗免費接種地區正不斷擴圍，疫苗可及性進一步提升。

今年7月，國家衛健委介紹，目前我國HPV疫苗接種未納入國家免疫規劃，按照自費自愿的原則接種。廣東、海南、福建3省已先后啟動實施全省適齡女孩免費接種國產二價HPV疫苗工作，并納入2022年省委、省政府為民辦實事項目。

國家衛健委表示，將大力推廣廣東、海南、福建等省份經驗，總結各地利用政府民生項目和醫保基金等多渠道籌資的經驗做法，鼓勵地方先行先試，重點推動條件成熟的地區率先出臺免費HPV疫苗接種政策，不斷提高適齡女孩HPV疫苗接種率。

二類疫苗“戰場”：自主研發，堅持創新

在我國，疫苗分為一類疫苗、二類疫苗兩類。其中，一類疫苗為國家免疫規劃疫苗，由政府采購免費向公民提供，二類疫苗則由公民自費自愿接種。

我國是世界上為數不多的能夠依靠自身力量解決全部免疫規劃疫苗的國家之一。目前我國國家免疫規劃疫苗可預防的傳染病已達15種，主要覆蓋0-6歲兒童。

從供給側來看，一類疫苗利潤較低，主要由中國醫藥集團有限公司旗下的中國生物技術股份有限公司提供，相較而言，遵循市場導向的二類疫苗才是廣大疫苗民企角逐的主賽場，上文所述的HPV疫苗即是鮮明一例。

視覺中國圖近年來，眾多本土企業正發力流感疫苗、肺炎疫苗、狂犬疫苗、流腦類疫苗等大品種二類疫苗的自主研發。2019年，中國疫苗產業迎來了歷史性的重磅變革——當年12月1日，《中華人民共和國疫苗管理法》正式施行。這是全球首部綜合性疫苗管理法律，充分體現了黨中央對疫苗的高度重視，對促進疫苗產業創新和行業健康發展具有重要意義。

區塊鏈安全機構Halborn推出區塊鏈和智能合約安全虛擬機 ZIION:8月29日消息，區塊鏈安全機構 Halborn 推出開源區塊鏈和智能合約安全虛擬機 ZIION，包含超過 100 種區塊鏈安全工具，包括協議工具、EVM 工具、Rust 工具等，開發者可基于該虛擬機在比特幣、以太坊、Solana、Polkadot、Substrate 基礎之上進行開發。[2022/8/29 12:56:01]

《疫苗管理法》明確，國家鼓勵疫苗上市許可持有人加大研制和創新資金投入，優化生產工藝，提升質量控制水平，推動疫苗技術進步；支持多聯多價等新型疫苗的研制。

彼時，我國共有45家疫苗生產企業，可生產60種以上疫苗，預防34種傳染病，年產能超過10億劑次，國產疫苗占實際接種量的95%以上。但研發創新能力不強，仍制約著我國疫苗產業進一步做強做優做大。

研發力量、創新能力，越來越成為市場對一家疫苗企業的終極之問。這對于智飛生物來說也是一個亟需回答的問題。2019年，其代理產品在總營收中的占比為87.37%；到2020年，這個數字進一步上升為92.09%，相較而言，其自主研發產品在總營收中的占比還不到一成，這引發了市場的諸多議論。

而到了2021年，這一局面明顯改觀。智飛自主研發產品的營收占比顯著提升至31.64%。公司業績也實現了突破，當年營收306.52億元，較上年同期增長101.79%。

對于業績驅動因素，公司2021年報分析的第一點即為“自主研發，堅持創新”。2021年，其不但有自研的重組新型冠狀病蛋白疫苗被納入緊急使用，公司自主產品注射用母牛分枝桿菌也于2021年6月獲批增加適應癥，新增預防結核分枝桿菌潛伏感染人群發生肺結核疾病。

微卡是智飛生物全資子公司安徽智飛龍科馬的自主產品。近兩年，智飛龍科馬作為重組蛋白疫苗的研發公司而聲名鵲起。事實上，在2008年被蔣仁生收購時，龍科馬的使命并不是研發病類疫苗，而是做結核防控產品。

智飛生物的自主產品：注射用母牛分枝桿菌智飛生物官網圖結核俗稱癆病。過去，我國民間有“十癆九死”的說法。建國前，結核一度廣泛流行，甚至成為一種文化現象。魯迅的小說《藥》中，華老栓夫婦為兒子買人血饅頭，就是為了治癆病。魯迅本人也死于肺癆。作為一種消耗性疾病，肺結核會讓人逐漸喪失勞動能力，而又要長期用藥。所以老百姓還有“致富十年功，癆病一場空”的說法。

2002年辭職創立智飛生物前，蔣仁生曾在基層疾控系統工作過25年，最初的十幾年就在老家廣西壯族自治區桂林市灌陽縣防疫站，“當時村村寨寨我都跑遍了，138個生產大隊、300多個村醫我都熟悉。”當時他負責過結核防治工作，他清楚地記得，不少家庭的主要勞動力都感染了結核病，無法從事重體力勞動，又得花錢治病，造成全家生計窘迫。

目前，我國結核防控形勢仍不容樂觀。世衛組織發布的《2021年全球結核病報告》顯示，2020年，我國估算的結核病新發患者數為84.2萬，發病率約為59/10萬。結核病新發病例總數排全球第2位，僅低于印度。

據人民日報健康客戶端今年3月消息，中國醫學科學院病原生物學研究所研究員高磊介紹，“我國潛伏感染者數量是非常巨大的，流行病學調查發現，5周歲以上的全國人口，大概有18.1%的人潛伏感染狀態，15歲以上的成年人，潛伏感染率大概是20.3%”。中國疾控制中心結控中心主任趙雁林表示，對這部分潛伏感染人群的預防性干預至關重要。

江蘇省疾控中心慢性傳染病防治所副所長竺麗梅介紹，“化學藥物預防治療常用藥物包括一線抗結核藥物異煙肼、利福平、利福噴丁，免疫預防治療是我國自主研發的注射用母牛分枝桿菌‘微卡’，如今已獲國家藥品注冊證書，WHO在‘結核病研究與發展戰略規劃’中予以推薦”，“該產品的批準上市，為結核潛伏感染者預防性治療提供了新的方法，有利于控制結核病疫情。”

從2008年龍科馬被收購，到2021年“微卡”獲批新增預防適應癥，這款結核防治產品的研發經歷14年。

中國疫苗啟航：砥礪前行，走向超越

對于生物制品行業的研發風險，業內有句行話：“十年、十億美元、10%的成功率”。所以疫苗研發更像是一個賭局。

風險這么大，最初誰來干？當然是“國家隊”。

我國六大生物制品研究所的格局形成于上世紀50年代，包括北京、長春、蘭州、成都、上海、武漢等六個生物制品研究所，早期的麻疹疫苗、A群流腦萊膜多糖疫苗等都是出自這幾大所。此外，同樣舉足輕重的還有中國醫學科學院醫學生物學研究所，該所建于1958年，預防脊髓灰質炎的糖丸即出自該所。

曾經，“國家隊”為建國后遏制脊灰、天花、流腦等惡性傳染病的流行做出了巨大貢獻。

蔣仁生辭職創業后的“第一桶金”，即來自于代理了“國家隊”的自研疫苗——蘭州生物制品研究所研制的A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗。

2002年，這款疫苗在國內首家上市，獲得當年甘肅省科技進步一等獎。智飛生物在國內C群流腦爆發前率先代理了該疫苗，并在2003年底到2004年初國內多地C群流腦爆發時將其推向市場。智飛生物的疫苗代理業務也從此起步。

最初，蘭州所等生研所既是一個科研生產單位，又是一個履行部分政府職能的事業單位。直到1989年實行政企分開，原六大生研所整合組成中國生物制品總公司，后經更名、重組，于2011年10月改制為中國生物技術股份有限公司，簡稱“中國生物”。

作為生物醫藥“國家隊”，目前，中國生物生產供應著80%以上國家免疫規劃用疫苗。

也是從上世紀80年代起，大批民營生物制品企業加入到市場競爭中，并在改革開放的浪潮中逐漸發展壯大。

近十年來，我國疫苗產業市場化程度日益提高。2020年，我國共有334款國產疫苗批件，分屬于53家疫苗企業，其中中國生物下屬六大所占比55.7%。

2020年，直面新冠疫情，一批本土疫苗企業迎來“大練兵”。

西北大學公共管理學院副教授徐娟在《產業藍皮書：中國產業競爭力報告》中寫道，中國新冠疫苗是一個里程碑式的產品，其間積累的研發、臨床和商業化經驗將幫助一批優秀中國本土企業迅速成長起來。在新冠疫苗研發中，以國藥中生、科興中維、康希諾、智飛生物、康泰生物、沃森生物/艾博生物為代表的一批中國疫苗企業飛速成長。

2021年6月1日，北京科興中維生物技術有限公司的疫苗包裝生產線。視覺中國圖徐娟同時對比了中國本土與歐美發達國家疫苗產業的差異：疫苗產業以大品種驅動的特點十分明顯。2020年全球銷量前十的重磅疫苗均為四家跨國疫苗公司生產，排名第一的是輝瑞的13價肺炎疫苗，僅此一款疫苗銷售額就達58.5億美元，約合當年中國疫苗市場的總規模。“未來中國是否能夠誕生世界級的疫苗企業，新冠疫苗為中國疫苗行業提供了前所未有的發展契機。”徐娟寫道。

據新華社10月12日消息，近日，我國又有一款吸入用腺病載體疫苗和一款重組蛋白疫苗獲批，可在完成兩劑滅活疫苗接種后六個月在規定人群中開展序貫加強免疫緊急使用。其中，重組新型冠狀病融合蛋白疫苗Ⅲ期臨床試驗關鍵數據分析結果顯示，在兩針滅活疫苗的基礎上采用該重組蛋白疫苗進行序貫加強免疫，對于奧密克戎變異株感染引起的新冠肺炎可產生良好的保護力，并具有良好的安全性。

2021年11月12日，第五屆海南國際健康產業博覽會在海南省海口市開幕。康希諾攜全球首款吸入式腺病載體新冠疫苗克威莎亮相，一位記者用純凈水體驗仿霧化吸入式疫苗接種過程。中新社記者駱云飛/視覺中國圖這款重組新型冠狀病融合蛋白疫苗為“珠海造”，擁有自主知識產權。據珠海市委宣傳部官方微信公號“珠海發布”消息，這款疫苗由珠海麗珠醫藥集團旗下的麗珠單抗生物有限公司與中國科學院生物物理研究所合作研發，歷時兩年零39天，目前麗珠醫藥集團已建成了新冠疫苗原液年產能達35億劑、制劑年產能達15億劑的生產車間。在蔣仁生看來，現在整個行業都在努力，“國家的政策也越來越好，我們總會逐漸趕超的。”

今年5月10日，《“十四五”生物經濟發展規劃》正式出臺，這是我國首部生物經濟五年規劃。規劃提出，重點圍繞藥品、疫苗、先進診療技術和裝備等方向，提升原始創新能力，加強藥品監管科學研究，增強生物醫藥高端產品及設備供應鏈保障水平，有力支撐疾病防控救治和應對人口老齡化。

當前，我國政府免費向居民提供的國家免疫規劃疫苗可預防的傳染病已達15種，中央財政投入每年已超過40億，目前我國多種疫苗可預防傳染病已經降到了歷史最低水平。同時，更多擁有自主知識產權的創新疫苗正在加速面市。

一劑疫苗正為健康中國藍圖注入強大信心。

(本文來自澎湃新聞，更多原創資訊請下載“澎湃新聞”APP)

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