TRA:全球第5款 siRNA壟斷者Alnylam又一款療法獲批，用治多發性神經病

近日，全球領先的RNAi治療公司Alnylam(納斯達克:ALNY)宣布FDA已批準公司一款新的SiRNA療法AMVUTTRA(vutrisiran)，用于治療成人遺傳性甲狀腺素運載蛋白介導(hATTR)的淀粉樣變性的多發性神經病每三個月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是，這是全球第5款獲批上市的SiRNA療法。

hATTR淀粉樣變性是一種罕見的、遺傳性的、快速進展的致命疾病，具有衰弱性多發性神經病的表現，目前幾乎沒有治療的選擇。Amvuttra是一種雙鏈小干擾RNA，靶向突變型和野生型轉甲狀腺素蛋白信使RNA，Alnylam利用其增強穩定化學-GalNAc偶聯遞送平臺設計，增加了該療法的效力和代謝穩定性。

騰訊科技區塊鏈專利申請數量全球第一:12月20日消息，全球區塊鏈行業專利申請數量TOP10申請者分別是騰訊科技、百度、平安科技、創新先進技術有限公司、支付寶(杭州)、國際商業機器公司、前海微眾銀行、百度在線網絡技術和阿里巴巴集團控股有限公司。

其中，騰訊科技(深圳)有限公司區塊鏈專利申請數量最多，為3411項。百度網訊科技排名第二，其區塊鏈專利申請數量為2553項。（前瞻網）[2021/12/20 7:50:16]

此次AMVUTTRA的獲批是基于3期臨床研究HELIOS-A9個月的積極結果：患者在接受治療9個月后，AMVUTTRA組的mNIS+7評分與基線相比降低2.2點，而外部對照組評分增加14.8點；9個月時，50%的患者與基線相比癥狀得到改善；另外，在第9個月時，AMVUTTRA組達到了研究中的所有次要終點，并且在第18個月時，療效效果和第9個月時保持一致；在安全性方面，沒有發生與藥物相關的停藥或死亡事件，最常報告的不良事件包括關節痛，呼吸困難和維生素A減少。在5例患者中報告了注射部位反應，并且都是輕度和短暫的。

CoinGecko：火幣 24 小時合約交易量達 36 億美元，位列全球第一:據 CoinGecko 最新數據顯示，截至 7 月17 日 15:00 （GTM+8），火幣合約 24 小時交易量達到 36 億美元，位居全球第一。與此同時，老牌合約交易平臺 BitMEX 的 24 小時合約交易量為 10.9 億美元，位列全球第四。[2020/7/17]

綜上，整體結果顯示：該療法改善了多發性神經病的體征和癥狀，超過50%的患者病情得到了逆轉或停止。

01左中括號SiRNA療法左中括號

siRNA是一種具有雙鏈RNA的寡核酸，含有19~21個堿基對。在生物體中，siRNA介導的RNA干擾所引起的基因沉默，是一種重要的基因表達調控方式，其可特異性引發靶mRNA降解，抑制基因表達。

CryptoRank：2020年IEO收益率排名中BiKi的XB項目居全球第二:據CryptoRank消息，與2019年相比，2020年第一季度IEO融資額整體減少。2020年第一季度IEO項目均為盈利狀態，收益在最低1.35倍、最高7.8倍，其中BiKi交易平臺2020年首個IEO項目XueBi交易平臺（平臺幣XB）以4.03倍的高收益居于榜單第二位，僅次于幣安的WRX。據了解，XueBi交易平臺同時為BiKi產業基金會投資的第一個項目。CryptoRank稱，2020年IEO市場逐漸活躍，預示著可能迎來新一輪浪潮。[2020/4/30]

斯坦福大學的AndrewFire教授是最早證明雙鏈RNA可以觸發更高效的基因沉默。1998年，他將反義RNA和正義RNA混合注入秀麗隱桿線蟲體內，觀察到強烈的抑制基因表達。他和另一位馬薩諸塞大學的CraigMello教授也因發現siRNA機制，在2006年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

CYPHER MONEY評測17家交易所，Hotbit位居全球第二:據CYPHER MONEY發布的“全球17家潛力交易所調查報告”顯示，Hotbit以綜合得分12.25分與MXC并列第二名。該報告從用戶體驗、理財產品、Staking產品、創新等多個維度，選定KUCOIN、Hotbit、MXC、CoinOne、BitMax、BiKi等全球17家交易所進行綜合測評。[2020/4/5]

此后到2011年，全球掀起了一股siRNA研發浪潮。

與化學藥或抗體相比，siRNA的首要優點在于平臺特性。只需重新排列四種核苷酸A、G、C、T(U)的順序，就可以快速開發出成新的藥物，同時其篩選和開發耗時遠小于化藥和抗體藥。

另外，和通常藥物靶向下游的蛋白質不同，siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能夠靶向很多小分子和單抗無法成藥的靶點，比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及幾十種三核苷酸重復疾病的靶點。

動態 | 大跌之后 瑞波超越以太坊成全球第二大加密貨幣:在昨日加密貨幣市場大跌之后，瑞波幣市值超越以太坊，成為全球市值第二的加密貨幣，根據非小號數據顯示，目前瑞波幣市值為1345億人民幣，以太坊市值為1341億人民幣。[2018/11/15]

然而siRNA藥物的開發并不一帆風順。早期，siRNA存在很多問題：如難以穿過細胞膜，易被核酸酶降解、易被肝腎清除等。這導致了眾多制藥公司如羅氏、默沙東、諾華、輝瑞等相繼退出該領域。

但熱潮退去，全球仍有Alnylam這類專注于siRNA藥物研發的公司堅持不懈，經過多年的沉淀，走在了這一領域的最前沿。

02左中括號SiRNA上市及在研企業左中括號

截止目前，全球已上市5款SiRNA療法，這些療法研發企業均有Alnylam，由此可見SiRNA療法市場幾乎被Alnylam壟斷，這為公司帶來了相當豐厚的經濟收入。

2021年Alnylam全球凈產品收入實現6.62億美元，同比增長83%，2022年第一季度，Alnylam全球凈產品收入為1.87億美元，同比增長38%；不過在單品銷售上，均與2021年Q4相比有所減少。

聚焦國內，目前暫無siRNA藥物上市，大多處于均臨床和臨床前研究階段，代表企業有蘇州瑞博、圣諾制藥、舒泰神、舶望制藥、西安榮清暢等。

其中圣諾制藥是我國第一家小核酸藥上市公司，目前已建立國內首家多肽核酸納米藥物創新基地。公司在RNAi遞送平臺上具有深厚的積累，除了擁有肝向遞送的新型的GalNAcRNAi遞送平臺GalAhead和PDov，還有獨創的組氨酸-賴氨酸共聚多肽納米顆粒導入技術；PNP可觸達除肝臟外眾多靶向器官且可同時攜帶多個靶向siRNA，讓其在同一靶向細胞中產生協同的基因沉默效應，可以提高RNAi的藥物療效。

另外，瑞博生物SR061是目前國內研發進展較快的的小核酸藥物，用于治療急性非動脈炎性前部缺血性視神經病變；2021年4月成立的舶望制藥專注于siRNA藥物的開發，在去年完成由杏澤資本獨家領投的天使輪融資后，3個月前又完成了超4億元人民幣的A輪融資。

SUMMARY小結

小核酸藥猶如二十年前的抗體藥，方興未艾。龍頭企業Alnylam近年的優異成績充分印證siRNA是未來創新藥的黃金賽道之一。但現階段國內原研藥市場都尚未成熟，核酸藥研發基礎更是單薄，盡管人才技術團隊還有在研產品看起來欣欣向榮，但經驗值極其匱乏，產業鏈也尚未完善，各地已經爭相布局謀劃核酸藥這一新興領域。

參考來源：

1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776

2.公司官網

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