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VID:抗體療法——中和所有已知的冠狀菌株

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源自:勞倫斯伯克利國家實驗室

冠狀病顆粒周圍抗體的藝術渲染。

在結構生物學家JayNix的幫助下,開發了一種似乎可以中和所有已知冠狀株的抗體療法。

在經歷了一年多的焦慮和悲劇之后,拯救生命的COVID-19疫苗讓我們再次感到樂觀。但疫苗只是硬幣的一方面——我們還需要可以在某人被感染后——預防加重的治療方法。在過去的一年里,在開發有效的基于抗體的療法方面取得了重大進展,目前通過美國食品和藥物管理局的緊急使用授權(EUA)可以獲得三種藥物。

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Sotrovimab是最新的抗體療法,由葛蘭素史克和VirBiotechnology開發,2003年起來自M國各地的科學家進行了一項大型合作研究,發現了一種具有顯著廣度和功效的天然抗體。

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實驗表明,這種名為S309的抗體可以中和所有已知的冠狀株——包括現在可以從以前的抗體療法中“逃脫”的新出現的突變體——以及密切相關的原始冠狀病。

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?[2023/2/3 11:46:23]

伯克利實驗室高級光源(ALS)分子生物學聯盟的負責人杰·尼克斯(JayNix)使用ALS的光束線和SLAC的斯坦福同步輻射光源的光束線在早期階段對幸存者衍生的抗體樣本進行X射線晶體學分析的研究。他的工作,連同其他晶體學和冷凍電子顯微鏡的發現,幫助生成了這些抗體如何與冠狀病刺突蛋白結合的詳細結構圖,使更廣泛的團隊能夠選擇最有前途的競爭者并將其推進細胞培養——和基于動物的研究。根據令人興奮的實驗室結果,開發人員基于S309的結構設計了sotrovimab,并在臨床試驗中對其進行了評估。

在試驗表明,與安慰劑相比,接受該療法輸注的輕度至中度COVID-19感染患者的住院率或死亡率降低了85%后,FDA于5月下旬授予了sotrovimab的EUA。

但團隊并沒有就此止步。

了解新的突變可能會出現,并且一種新的致病冠狀病可能會從動物與人類的交叉事件中出現,科學家們開始了一項后續研究,以深入探討哪些因素使抗體對病逃逸產生抵抗力,以及某些抗體如何對病產生廣泛反應。各種相關的病。通過生化和結構分析、深度突變掃描和結合實驗,他們確定了一種具有無與倫比的通用效力的抗體。

“這種抗體與冠狀病刺突蛋白上以前未知的位點結合,似乎可以中和所有已知的sarbecoviruss——導致哺乳動物呼吸道感染的冠狀病屬,”伯克利實驗室生物科學領域的附屬機構Nix說。“而且,由于病抗突變部分的獨特結合位點,新株可能更難逃脫。”

隨后對倉鼠的測試表明,如果預防性給予這種抗體,甚至可以預防COVID-19感染。這項新工作發表在《自然》雜志上。

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