NSG:細胞治療是什么？

細胞治療是近幾年興起的疾病治療新技術，是指利用某些具有特定功能的細胞的特性，采用生物工程方法獲取和/或通過體外擴增、特殊培養等處理后，產生的特異性功能強大的細胞，回輸體內后，從而達到治療疾病的目的。

其中最典型目前相對成熟的就是CAR-T療法。

如果小分子和生物制品是工具，那么細胞就是木匠、建筑師和工程師。

細胞治療中的CAR-T

CAR-T中文全稱嵌合抗原受體T細胞。CAR-T，本質上是一種被人為修飾過的T細胞。

T細胞是淋巴細胞的一種，在免疫反應中扮演著重要的角色。T細胞在被制造出來之后，在胸腺內進行“新兵訓練”分化成熟為不同類型的免疫細胞，成熟后就移居于周圍淋巴組織中開始工作。

CAR-T療法，就是對T細胞進行改造，讓T細胞更好去結合那些平時很難以發現和清除的病變細胞，實現對病變細胞的精準、快速打擊。

Upbit運營商Dunamu二季度凈利潤為1080億韓元:金色財經報道，Upbit運營商Dunamu今年第二季度（4月至6月）凈利潤為1080億韓元。[2023/8/25 10:02:52]

可能有很多小伙伴看到這里有點難以理解

那么通俗易懂的講，原本T細胞消滅病變細胞需要免疫系統其他細胞配合指路，發現目標后需要免疫系統指揮激活才開始努力工作，在對于腫瘤、HIV等免疫系統暈乎乎的指路不明確的病變，自身免疫系統并不能有效的工作。

而人工改造的CAR-T，相當于給T細胞開了導航APP，并且打了興奮劑，讓T細胞不需要免疫系統指路，跟著導航直搗黃龍，找到目標并叫上摸不著頭腦的T細胞同胞將目標一舉拿下。

細胞治療應用

目前，細胞治療在血液疾病中已經有較多的應用，且有較好的預后。2020年美國臨床腫瘤學會年會上公布了一組數據，ZUMA-5研究在先前接受過至少2種療法的R/RiNHL成人患者中開展，中期分析數據顯示：單次輸注Yescarta后，93%的患者病情緩解，80%的患者獲得完全緩解。細胞治療在血液腫瘤領域療效喜人。在中國目前國家藥品監督管理局藥品審評中心已將CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液(Yescarta)的新藥上市申請納入優先審評，用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。

礦企Stronghold Digital Mining擬通過1000萬美元私募股權融資購買比特幣礦機:金色財經報道，比特幣礦企 Stronghold Digital Mining 宣布，已與機構投資者和公司董事長兼首席執行官 Greg Beard 簽訂證券購買協議，向機構投資者出售 900 萬股 A 類普通股和股票等價物，以及向 Beard 贈送 100 萬股 A 類普通股，每種情況下的價格為每股等值 1 美元。公司還將向購買者發行購買合計 1000 萬股 A 類普通股的認股權證，初始行使價為每股 1.1 美元（可調整），此類認股權證在發行后六個月內不得行使。在扣除發行費用之前，私募的總收益預計為 1000 萬美元，預計將用于收購更多的比特幣礦機。私募預計將于 2023 年 4 月 21 日結束。

此前報道，2 月 3 日，Stronghold Digital Mining 提交招股說明書，計劃出售 1000 萬股 A 類股以提高現金儲備。[2023/4/21 14:19:06]

同時，細胞治療于實體瘤領域的探索也尚未停歇腳步。

XRP的市值超過200億美元:金色財經報道，據coingecko數據顯示，XRP的市值超過200億美元，當前為20,993,050,589美元；24小時交易量為1,420,392,270美元。[2023/1/22 11:25:27]

嵌合抗原受體T細胞療法已引發血癌治療變革，但在治療實體瘤方面面臨挑戰。

在一項新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院等研究機構的研究人員對巨噬細胞---一種吞噬體內入侵者的免疫細胞---進行基因改造，以針對實體瘤治療。

他們能夠證實這些經基因改造后表達CAR的巨噬細胞可以殺死實驗室人類樣品和小鼠模型中的腫瘤。

這項概念驗證研究的結果于2020年3月23日在線發表在NatureBiotechnology期刊上，題為“Humanchimericantigenreceptormacrophagesforcancerimmunotherapy”。

數據：交易所錢包余額近30天流出超13萬枚BTC:金色財經報道，數據顯示，交易所錢包余額近24小時流入2,546.48枚BTC，近7天流出47,512.18枚BTC，近30天流出130,608.22枚BTC。目前全網交易所錢包余額總計為1,969,150.04枚BTC。（coinglass）[2022/10/24 16:36:24]

在異種移植模型中評估主要人類抗HER2CAR-M的抗腫瘤活性，持久性和轉運能力。

元宇宙3D虛擬廠牌AVAR完成數百萬美元融資:金色財經報道，元宇宙3D虛擬廠牌AVAR宣布完成數百萬美元天使輪和種子輪融資，種子輪由唯獵資本領投，天使輪由華創資本領投，遠識資本擔任長期獨家財務顧問。AVAR 可以讓用戶可以在虛擬世界中創造和消費更廣泛的數字資產，應用場景為虛擬偶像、虛擬時尚、數字藏品 NFT，未來將上線虛擬商品及數字產品交易平臺。（myzaker）[2022/7/14 2:12:14]

a，向NSGS小鼠靜脈注射熒光素酶SKOV3，并在7d后靜脈注射PBS，UTD，空載體轉導或CAR-HER2巨噬細胞，如圖所示n。

b，治療后31d通過生物發光成像的腫瘤負荷。數據表示為平均值±標準誤差，并用ANOVA通過多次比較計算統計顯著性。

c，KaplanMeier生存曲線對63d，P=0.0047）。使用對Mantel–Cox檢驗計算統計顯著性。

d，通過雙重免疫組織化學分析評估轉移性疾病小鼠的肺部。每個面板均顯示低，中和高功率視圖。實驗進行一次。

e，n=5中GFP+腫瘤細胞的定量每片隨機×20個高倍視野，每只老鼠兩片，每組兩只。由不了解治療組分配的觀察員進行分析。數據表示為平均值，并使用多個雙向t檢驗計算統計學顯著性。

f，在NSGS小鼠接受PBS，對照或CAR-HER2人巨噬細胞IP注射前2-4小時，注射了SKOV3IP。

g，通過生物發光測量的腫瘤負荷超過100天。

h，Kaplan–Meier生存曲線超過100d。使用Mantel-Cox對數檢驗計算統計學顯著性。

i，在n＝5只無腫瘤的NSGS小鼠中IV施用后，表達CAR-P2A-熒光素酶的人類巨噬細胞的持久性和生物分布。在62d的過程中跟蹤了熒光素酶信號。巨噬細胞最初通過肺轉移并積累在無腫瘤小鼠的肝臟中。的實驗進行了兩次，結果相似。

j，在五個腫瘤異種移植模型中，VivoTrack680標記的UTD或CAR-M的腫瘤運輸和生物分布。單次注射5××106UTD或CAR-M后5d，殺死NSGS小鼠并移植器官/腫瘤以進行成像，每種腫瘤類型的每個治療組n=3-5只小鼠。

這項研究中的方法與CAR-T細胞療法很相似。在CAR-T細胞療法中，從患者體內提取出的T細胞經基因改造后表達CAR來對抗癌癥。但是，這次是以巨噬細胞為中心，巨噬細胞吞噬入侵的細胞，而不是像T細胞那樣將其靶向破壞；T細胞更像是太空入侵者游戲，而巨噬細胞更像是吃豆人游戲。

太空入侵者

吃豆人事實上，這種抗病特性帶來了另一個意想不到的好處。巨噬細胞通常是被癌癥招募的首批細胞之一，它們被用來幫助而不是吞噬腫瘤。但是，Gill及其研究團隊發現在導入病載體后，這些經過基因改造的巨噬細胞不僅表達CAR，而且還轉化為高度促炎性細胞。這種轉化允許巨噬細胞抵抗腫瘤的招募。

這個試驗也揭示出，細胞治療對于人類的實體腫瘤治療可能也有著強大的效果。

細胞治療的最大障礙

細胞治療雖然在很多領域成效顯著，但是，細胞治療真正要落地，最大的瓶頸不是技術，必須要面臨一個最大的障礙是——錢。

目前獲批上市的兩款CAR-T療法的售價分為為47.3萬美元和37.3萬美元，但是這僅為藥品費用。

CAR-T細胞治療的總費用不僅包括藥品的價格，還包括其他管理成本，例如白細胞分離、淋巴清除處理以及CAR-T不良反應的管理費用。因此，在整個治療中，額外的“非藥品”平均成本為3萬至3.5萬美元，占總成本的7%。

但是，個研究僅僅是保守的估計，細胞治療的實際總費花費遠不止如此。密歇根大學綜合癌癥中心的SamuelSilver博士預估CAR-T療法的總費用至少為75萬美元，非藥品的費用為40萬美元至45萬美元。按當今匯率換算成人民幣已經超過了500萬元。

同時，在進行細胞治療時，約一半患者可能會要住進ICU，在ICU的這部分花費亦可超過20萬美元巨額費用給患者以及整個CAR-T產業的發展帶來了沉重的負擔。

加快自動化生產是降低細胞治療價格的關鍵所在。十年后，細胞治療能否普及，價格是否能夠讓平民能以負擔，尚不得而知。

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